Bases moléculaires de la progression tumorale dans les lésions prénéoplasiques bronchiques: Approches in situ - Institut Albert Bonniot Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2005

MOLECULAR BASES OF TUMORAL PROGRESSION IN PRENEOPLASTIC BRONCHIAL LESIONS: IN SITU APPROACHES

Bases moléculaires de la progression tumorale dans les lésions prénéoplasiques bronchiques: Approches in situ

Résumé

In order to identify in preneoplastic bronchial lesions molecular abnormalities characteristic of irrevesibility and tumoral progression, which could serve as markers for surveillance and chemoprevention of high risk patients, we have demonstrated the predictive value of cumulative molecular abnormalities in bronchial carcinogenesis. We have shown a competition between SEMA3F, lost early in carcinogensis and which gene is a candidate suppressor gene with possible proapoptotic properties, and VEGF, implicated in tumoral progression and migration, on their common recetors neuropilines 1 and 2. Furthermore, telomerase, an enzyme which maintains telomere lenght and thus enables immortality, is expressed with the highest levels in basaloid and small cell lung carcinoma. Its nuclear accumulation in non small cell lung carcinoma appears to be correlated with a worse prognosis, protecting tumor cells from an increased genetic instability. In bronchial carcinogenesis, telomerase is re activated early, preceded by telomere shortening which occurs in squamous metaplasia, and is increasingly expressed in dysplasia, along with Rb/p16 and p53 inactivation.
Afin de mettre en évidence des signes génétiques et moléculaires d'irréversibilité de lésions prénéoplasiques bronchiques, pouvant améliorer le dépistage, la surveillance et la chimioprévention de patients fumeurs à risque, nous avons démontré la valeur prédictive de l'accumulation d'anomalies moléculaires dans les lésions prénéoplasiques et observé dans ces lésions une compétition sur leurs récepteurs communs les neuropilines 1 et 2 entre la Sémaphorine 3F, perdue précocement et dont le gène est un candidat suppresseur de tumeur proapoptotique, et VEGF, impliqué dans la progression et la migration tumorale, exprimé de façon croissante dans les lésions dysplasiques. Par ailleurs, la télomèrase, enzyme permettant le maintien de la taille des télomères et donc l'acquisition de l'immortalité, est ré exprimée précocement en réponse au raccourcissement télomérique et de façon croissante dans les dysplasies, parallèlement à l'inactivation des verrous du cycle cellulaire p16/Rb et p53.
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Dates et versions

tel-00192586 , version 1 (29-11-2007)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00192586 , version 1

Citer

Sylvie Lantuejoul. Bases moléculaires de la progression tumorale dans les lésions prénéoplasiques bronchiques: Approches in situ. Biochimie [q-bio.BM]. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00192586⟩
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