%0 Conference Paper %F Oral %T Mutation en mosaïque de KITLG dans l’hypermélanose nævoïde %+ Génétique des Anomalies du Développement (GAD) %+ Université Francois Rabelais [Tours] %+ Service de dermatologie, Unité de dermatologie pédiatrique %+ FHU TRANSLAD (CHU de Dijon) %+ CHU Dijon %+ Service d'anatomie et de cytologie pathologiques %A Sorlin, Arthur %A Maruani, A. %A Kuentz, Paul %A Duffourd, Yannis %A Saint-Onge, Judith %A Chevarin, M. %A Jouan, Thibaut %A Aubriot-Lorton, Maie-Hélène %A Thauvin-Robinet, Christel %A Thevenon, Julien %A Faivre, Laurence %A Rivière, Jean-Baptiste %A Vabres, Pierre %< avec comité de lecture %3 Annales de Dermatologie et de Vénéréologie %B Journées Dermatologiques de Paris 2016 %C Paris, France %V 143 %N 12 %P S130 - S131 %8 2016-12-06 %D 2016 %R 10.1016/j.annder.2016.09.120 %K Hypermélanose %K KITLG %K Mosaïcisme cutané %Z Life Sciences [q-bio]/Human health and pathologyConference papers %X IntroductionL’hypermélanose nævoïde linéaire et en volutes est une pigmentation maculeuse considérée comme une manifestation non spécifique de mosaïcisme génétique. Elle a parfois été confondue avec la phase pigmentaire de l’incontinentia pigmenti, plus transitoire. Elle peut être associée à des anomalies chromosomiques de la région centromérique du chromosome X (Xp), en mosaïque ou non, mais sa cause est restée jusqu’ici inconnue. Nous rapportons ici pour la première fois une anomalie monogénique en mosaïque à l’origine de ce trouble pigmentaire.ObservationsNous avons effectué un séquençage d’exome complet en profondeur (200X) sur ADN de biopsie cutanée en peau pigmentée et ADN sanguin chez un patient de 6 ans précédemment rapporté présentant une hyperpigmentation congénitale linéaire sur le tronc et les membres, suivant les lignes de Blaschko, non évolutive. L’histologie montrait une hypermélaninose épidermique basale et supra-basale sans incontinence pigmentaire. Il n’y avait pas d’anomalie mélanocytaire. Aucune autre atteinte cutanée ou extra-cutanée, en particulier neurologique, n’était notée.RésultatsUne mutation hétérozygote postzygotique dans l’exon 4 de KITLG c.329A > G (p.Asp110Gly) a été identifiée sur la peau. Elle a été confirmée par séquençage ciblé en profondeur, touchant 28 % des allèles sur la peau et 18 % des allèles dans le sang. L’immunohistochimie a montré une augmentation de l’expression de KITLG sur des kératinocytes en peau pigmentée.DiscussionLe ligand de c-KIT (KITLG) aussi connu sous le nom de stem cell factor (SCF) est une protéine qui régule la pigmentation cutanée par la voie ras/MAPK. Il contrôle la migration, la prolifération et la survie mélanocytaires et la synthèse de la mélanine. Son rôle dans des anomalies héréditaires de la pigmentation cutanée a déjà été mis en évidence puisque des mutations germinales de KITLG ont été rapportées dans l’hyper-hypopigmentation familiale progressive (FPHH, OMIM 145250). Dans cette affection héréditaire, les macules pigmentées surviennent précocement et augmentent par la suite en nombre et en taille, s’associant à des macules hypopigmentées. D’autres mutations de KITLG ont aussi été identifiées dans des formes isolées de surdité et de syndrome de Waardenburg de type 2 avec hypochromie. Malgré l’absence d’analyse fonctionnelle, nous avons retrouvé une surexpression épidermique de KITLG, ce qui suggère que p.Asp110Gly est une mutation activatrice (gain-de-fonction).ConclusionChez ce patient, l’hypermélanose nævoïde constitue une forme en mosaïque de l’hyper-hypopigmentation familiale progressive par mutation de KITLG. %G English %L hal-01477660 %U https://u-bourgogne.hal.science/hal-01477660 %~ UNIV-BOURGOGNE