In-Frame Mutations in Exon 1 of SKI Cause Dominant Shprintzen-Goldberg Syndrome - Université de Bourgogne Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue American Journal of Human Genetics Année : 2012

In-Frame Mutations in Exon 1 of SKI Cause Dominant Shprintzen-Goldberg Syndrome

Julie Thevenon
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Bert Callewaert
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Christel Thauvin-Robinet
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Marjolijn Renard
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Anne Child
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Gavin Arno
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Guillaume Jondeau
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Jean-Baptiste Rivière
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Catherine Boileau
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Résumé

Shprintzen-Goldberg syndrome (SGS) is characterized by severe marfanoid habitus, intellectual disability, camptodactyly, typical facial dysmorphism, and craniosynostosis. Using family-based exome sequencing, we identified a dominantly inherited heterozygous in-frame deletion in exon 1 of SKI. Direct sequencing of SKI further identified one overlapping heterozygous in-frame deletion and ten heterozygous missense mutations affecting recurrent residues in 18 of the 19 individuals screened for SGS; these individuals included one family affected by somatic mosaicism. All mutations were located in a restricted area of exon 1, within the R-SMAD binding domain of SKI. No mutation was found in a cohort of 11 individuals with other marfanoid-craniosynostosis phenotypes. The interaction between SKI and Smad2/3 and Smad 4 regulates TGF-β signaling, and the pattern of anomalies in Ski-deficient mice corresponds to the clinical manifestations of SGS. These findings define SGS as a member of the family of diseases associated with the TGF-β-signaling pathway.
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hal-01670135 , version 1 (21-12-2017)

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Virginie Carmignac, Julie Thevenon, Lesley Ades, Bert Callewaert, Sophie Julia, et al.. In-Frame Mutations in Exon 1 of SKI Cause Dominant Shprintzen-Goldberg Syndrome. American Journal of Human Genetics, 2012, 91 (5), pp.950 - 957. ⟨10.1016/j.ajhg.2012.10.002⟩. ⟨hal-01670135⟩
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