In-Frame Mutations in Exon 1 of SKI Cause Dominant Shprintzen-Goldberg Syndrome
Virginie Carmignac
(1)
,
Julie Thevenon
,
Lesley Ades
(2)
,
Bert Callewaert
(3)
,
Sophie Julia
(4)
,
Christel Thauvin-Robinet
(5)
,
Lucie Gueneau
(6)
,
Jean-Benoît Courcet
(7)
,
Estelle Lopez
(8)
,
Katherine J. Holman
(9)
,
Marjolijn Renard
,
Henri Plauchu
(10, 11)
,
Ghislaine Plessis
(12)
,
Julie de Backer
(13)
,
Anne Child
(14)
,
Gavin Arno
(14)
,
Laurence Duplomb
(15)
,
Patrick Callier
(16)
,
Bernard Aral
(17)
,
Pierre Vabres
(18)
,
Nadège Gigot
(6)
,
Eloisa Arbustini
(19)
,
Maurizia Grasso
(20)
,
Peter N Robinson
,
Cyril Goizet
(21)
,
Clarisse Baumann
(22)
,
Maja Di Rocco
,
Jaime Sanchez del Pozo
,
Frédéric Huet
(23)
,
Guillaume Jondeau
(24)
,
Gwenaëlle Collod-Béroud
(25)
,
Christophe Béroud
(25)
,
Jeanne Amiel
,
Valérie Cormier-Daire
(26)
,
Jean-Baptiste Rivière
(5)
,
Catherine Boileau
(24)
,
Anne de Paepe
(27)
,
Laurence Faivre
(16)
1
LNC -
Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
2 Department of medical genetics
3 Department of Pediatrics and Genetics
4 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
5 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
6 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
7 Service de pédiatrie (CHU de Dijon)
8 LGMR - Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques
9 Marfan Research Group
10 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
11 Service de génétique [Hôpial Louis Pradel - HCL]
12 Service de Génétique [CHU Caen]
13 Center for Medical Genetics [Ghent]
14 Cardiac & Vascular Sciences
15 Physiopathologie de la résorption osseuse et thérapie des tumeurs osseuses primitives
16 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
17 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]
18 Le2i - Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6306]
19 IRCCS - Pavia
20 Centre for Inherited Cardiovacular Diseases
21 Service de Génétique Médicale du CHU de Bordeaux
22 Hôpital Robert Debré Paris
23 UTC - Université de Technologie de Compiègne
24 Service de cardiologie
25 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
26 Head of the Department of Medical Genetics
27 Center for Medical Genetics
2 Department of medical genetics
3 Department of Pediatrics and Genetics
4 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
5 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
6 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
7 Service de pédiatrie (CHU de Dijon)
8 LGMR - Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques
9 Marfan Research Group
10 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
11 Service de génétique [Hôpial Louis Pradel - HCL]
12 Service de Génétique [CHU Caen]
13 Center for Medical Genetics [Ghent]
14 Cardiac & Vascular Sciences
15 Physiopathologie de la résorption osseuse et thérapie des tumeurs osseuses primitives
16 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
17 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]
18 Le2i - Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6306]
19 IRCCS - Pavia
20 Centre for Inherited Cardiovacular Diseases
21 Service de Génétique Médicale du CHU de Bordeaux
22 Hôpital Robert Debré Paris
23 UTC - Université de Technologie de Compiègne
24 Service de cardiologie
25 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
26 Head of the Department of Medical Genetics
27 Center for Medical Genetics
Julie Thevenon
- Fonction : Auteur
Marjolijn Renard
- Fonction : Auteur
Patrick Callier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 994772
Pierre Vabres
- Fonction : Auteur
- PersonId : 899466
Maurizia Grasso
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761370
- ORCID : 0000-0003-2611-4295
Peter N Robinson
- Fonction : Auteur
Maja Di Rocco
- Fonction : Auteur
Jaime Sanchez del Pozo
- Fonction : Auteur
Gwenaëlle Collod-Béroud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 14680
- IdHAL : gwenaelle-collod-beroud
- ORCID : 0000-0003-4098-6161
- IdRef : 087552833
Christophe Béroud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 16989
- IdHAL : christophe-beroud
- ORCID : 0000-0003-2986-8738
- IdRef : 155036343
Jeanne Amiel
- Fonction : Auteur
Catherine Boileau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755735
- ORCID : 0000-0002-0371-7539
- IdRef : 057319952
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 856301
Résumé
Shprintzen-Goldberg syndrome (SGS) is characterized by severe marfanoid habitus, intellectual disability, camptodactyly, typical facial dysmorphism, and craniosynostosis. Using family-based exome sequencing, we identified a dominantly inherited heterozygous in-frame deletion in exon 1 of SKI. Direct sequencing of SKI further identified one overlapping heterozygous in-frame deletion and ten heterozygous missense mutations affecting recurrent residues in 18 of the 19 individuals screened for SGS; these individuals included one family affected by somatic mosaicism. All mutations were located in a restricted area of exon 1, within the R-SMAD binding domain of SKI. No mutation was found in a cohort of 11 individuals with other marfanoid-craniosynostosis phenotypes. The interaction between SKI and Smad2/3 and Smad 4 regulates TGF-β signaling, and the pattern of anomalies in Ski-deficient mice corresponds to the clinical manifestations of SGS. These findings define SGS as a member of the family of diseases associated with the TGF-β-signaling pathway.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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