Lipoprotein(a): Pathophysiology, measurement, indication and treatment in cardiovascular disease. A consensus statement from the Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA) - Université de Bourgogne Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Archives of cardiovascular diseases Année : 2021

Lipoprotein(a): Pathophysiology, measurement, indication and treatment in cardiovascular disease. A consensus statement from the Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA)

Lipoprotéine (a) : physiopathologie, indication de dosage et traitement dans les MCV. Déclaration de consensus de la Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA)

1 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
2 MEDyC - Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire - UMR CNRS 7369
3 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
4 UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1267) - Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé
5 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
6 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
7 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
8 LVTS (UMR_S_1148 / U1148) - Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
9 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
10 HCL - Hospices Civils de Lyon
11 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
12 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
13 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
14 LA CONCEPTION - Hôpital de la Conception [CHU - APHM]
15 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
16 PEC2 - Physiopathologie et épidémiologie cérébro-cardiovasculaire [Dijon]
17 CHU Dijon
18 DéTROI - Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien
19 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
20 CIC 1410 - Centre d'Investigation Clinique de La Réunion - INSERM
21 Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
22 CERPOP - Centre d'Epidémiologie et de Recherche en santé des POPulations
23 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
24 I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
25 IThEM - U1140 - Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis

Résumé

Lipoprotein(a) is an apolipoprotein B100-containing low-density lipoprotein-like particle that is rich in cholesterol, and is associated with a second major protein, apolipoprotein(a). Apolipoprotein(a) possesses structural similarity to plasminogen but lacks fibrinolytic activity. As a consequence of its composite structure, lipoprotein(a) may: (1) elicit a prothrombotic/antifibrinolytic action favouring clot stability; and (2) enhance atherosclerosis progression via its propensity for retention in the arterial intima, with deposition of its cholesterol load at sites of plaque formation. Equally, lipoprotein(a) may induce inflammation and calcification in the aortic leaflet valve interstitium, leading to calcific aortic valve stenosis. Experimental, epidemiological and genetic evidence support the contention that elevated concentrations of lipoprotein(a) are causally related to atherothrombotic risk and equally to calcific aortic valve stenosis. The plasma concentration of lipoprotein(a) is principally determined by genetic factors, is not influenced by dietary habits, remains essentially constant over the lifetime of a given individual and is the most powerful variable for prediction of lipoprotein(a)-associated cardiovascular risk. However, major interindividual variations (up to 1000-fold) are characteristic of lipoprotein(a) concentrations. In this context, lipoprotein(a) assays, although currently insufficiently standardized, are of considerable interest, not only in stratifying cardiovascular risk, but equally in the clinical follow-up of patients treated with novel lipid-lowering therapies targeted at lipoprotein(a) (e.g. antiapolipoprotein(a) antisense oligonucleotides and small interfering ribonucleic acids) that markedly reduce circulating lipoprotein(a) concentrations. We recommend that lipoprotein(a) be measured once in subjects at high cardiovascular risk with premature coronary heart disease, in familial hypercholesterolaemia, in those with a family history of coronary heart disease and in those with recurrent coronary heart disease despite lipid-lowering treatment. Because of its clinical relevance, the cost of lipoprotein(a) testing should be covered by social security and health authorities.
La lipoprotéine(a) est une lipoprotéine de basse densité riche en cholestérol, contenant de l’apolipoprotéine B100, associée à une deuxième protéine majeure, l’apolipoprotéine(a). L’apolipoprotéine(a) présente une similitude structurelle avec le plasminogène mais n’a pas d’activité fibrinolytique. En raison de sa structure composite, la lipoprotéine(a) peut : (1) exercer une action prothrombotique/antifibrinolytique favorisant la stabilité du caillot ; et (2) favoriser la progression de l’athérosclérose par sa propension à la rétention dans l’intima artérielle avec dépôt de sa charge en cholestérol aux sites de formation de la plaque. De même, la lipoprotéine(a) peut induire une inflammation et une calcification dans l’interstitium de la valve du feuillet aortique, entraînant une sténose calcifiante de la valve aortique. Des preuves expérimentales, épidémiologiques et génétiques soutiennent l’affirmation selon laquelle des niveaux élevés de lipoprotéine(a) sont liés de manière causale au risque athérothrombotique et également à la sténose calcifiante de la valve aortique. La concentration plasmatique de lipoprotéine(a) est principalement déterminée par des facteurs génétiques, n’est pas influencée par les habitudes alimentaires, reste essentiellement constante tout au long de la vie pour un individu donné et constitue le paramètre le plus puissant pour prédire le risque cardiovasculaire associé à la lipoprotéine(a). Cependant, des variations nterindividuelles majeures (jusqu’à 1000 fois) sont caractéristiques des niveaux de lipoprotéine(a). Dans ce contexte, les dosages de la lipoprotéine(a), bien qu’actuellement insuffisamment standardisés, présentent un intérêt considérable non seulement pour la stratification du risque cardiovasculaire, mais également pour le suivi clinique des patients traités par de nouvelles thérapies hypolipémiantes ciblées sur la lipoprotéine(a) (par exemple les oligonucléotides antisens antiapolipoprotéine(a) et les petits acides ribonucléiques interférents) qui réduisent sensiblement les concentrations circulantes de la lipoprotéine(a). Nous recommandons que la lipoprotéine(a) soit mesurée une fois chez les sujets à haut risque cardiovasculaire présentant une maladie coronarienne prématurée, dans l’hypercholestérolémie familiale, chez ceux ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne et chez ceux présentant une maladie coronarienne récurrente malgré un traitement hypolipidémiant. En raison de sa pertinence clinique, le coût du test lipoprotéine(a) devrait être couvert par la sécurité sociale et les autorités sanitaires.
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Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

inserm-03453934 , version 1 (29-11-2021)

Identifiants

Citer

Vincent Durlach, Dominique Bonnefont-Rousselot, Franck Boccara, Mathilde Varret, Mathilde Di-Filippo Charcosset, et al.. Lipoprotein(a): Pathophysiology, measurement, indication and treatment in cardiovascular disease. A consensus statement from the Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA). Archives of cardiovascular diseases, 2021, 114 (12), pp.828-847. ⟨10.1016/j.acvd.2021.10.009⟩. ⟨inserm-03453934⟩
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