Understanding the new BRD4 ‐related syndrome: Clinical and genomic delineation with an international cohort study
Guillaume Jouret
(1)
,
Solveig Heide
(2)
,
Arthur Sorlin
(1, 3, 4)
,
Laurence Faivre
(3, 4)
,
Sandra Chantot-Bastaraud
(5)
,
Claire Beneteau
(6)
,
Marie Denis-Musquer
(7)
,
Peter Turnpenny
(8)
,
Charles Coutton
(9)
,
Gaëlle Vieville
(9)
,
Julien Thevenon
(9)
,
Austin Larson
(10)
,
Florence Petit
(11)
,
Elise Boudry
(12)
,
Thomas Smol
(12)
,
Bruno Delobel
(13)
,
Bénédicte Duban-Bedu
(13)
,
Chiara Fallerini
(14)
,
Francesca Mari
(14, 15)
,
Caterina Lo Rizzo
(15)
,
Alessandra Renieri
(14, 15)
,
Jean-Hubert Caberg
(16)
,
Anne-Sophie Denommé-Pichon
(4, 17)
,
Frédéric Tran Mau-Them
(4, 17)
,
Isabelle Maystadt
(18)
,
Thomas Courtin
(2)
,
Boris Keren
(2)
,
Linda Mouthon
(2)
,
Perrine Charles
(2)
,
Silvestre Cuinat
(6)
,
Bertrand Isidor
(6)
,
Philippe Theis
(1)
,
Christian Müller
(1)
,
Marizela Kulisic
(1)
,
Seval Türkmen
(1)
,
Daniel Stieber
(1)
,
Dominique Bourgeois
(1)
,
Emmanuel Scalais
(19)
,
Barbara Klink
(1)
1
LNS -
Laboratoire National de Santé [Luxembourg]
2 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
3 Equipe GAD (LNC - U1231)
4 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
5 CHU Trousseau [APHP]
6 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
7 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
8 RDEH - Royal Devon and Exeter Hospital [Exeter, UK]
9 Laboratoire de Génétique Chromosomique [CHU de Grenoble]
10 Children’s Hospital Colorado
11 Clinique de Génétique médicale Guy Fontaine [CHRU LIlle]
12 Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille]
13 Service de Génétique Médicale [Lille]
14 UNISI - Università degli Studi di Siena = University of Siena
15 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
16 CHU-Liège - Centre Hospitalier Universitaire de Liège
17 UF6254 - Unité fonctionnelle d' Innovation en Diagnostic Génomique des Maladies Rares (CHU Dijon)
18 Institut de Pathologie et de Génétique - Centre de Génétique Humaine [Charleroi, Belgium]
19 CHL - Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
2 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
3 Equipe GAD (LNC - U1231)
4 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
5 CHU Trousseau [APHP]
6 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
7 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
8 RDEH - Royal Devon and Exeter Hospital [Exeter, UK]
9 Laboratoire de Génétique Chromosomique [CHU de Grenoble]
10 Children’s Hospital Colorado
11 Clinique de Génétique médicale Guy Fontaine [CHRU LIlle]
12 Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille]
13 Service de Génétique Médicale [Lille]
14 UNISI - Università degli Studi di Siena = University of Siena
15 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
16 CHU-Liège - Centre Hospitalier Universitaire de Liège
17 UF6254 - Unité fonctionnelle d' Innovation en Diagnostic Génomique des Maladies Rares (CHU Dijon)
18 Institut de Pathologie et de Génétique - Centre de Génétique Humaine [Charleroi, Belgium]
19 CHL - Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
Sandra Chantot-Bastaraud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1182915
- IdHAL : sandra-chantot-bastaraud
- ORCID : 0000-0001-6446-3504
Charles Coutton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764155
- ORCID : 0000-0002-8873-8098
- IdRef : 137277547
Florence Petit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1153385
- ORCID : 0000-0002-1368-1023
Silvestre Cuinat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181573
- ORCID : 0000-0002-0763-5661
Résumé
BRD4 is part of a multiprotein complex involved in loading the cohesin complex onto DNA, a fundamental process required for cohesin-mediated loop extrusion and formation of Topologically Associating Domains. Pathogenic variations in this complex have been associated with a growing number of syndromes, collectively known as cohesinopathies, the most classic being Cornelia de Lange syndrome. However, no cohort study has been conducted to delineate the clinical and molecular spectrum of BRD4-related disorder. We formed an international collaborative study, and collected 14 new patients, including two fetuses. We performed phenotype and genotype analysis, integrated prenatal findings from fetopathological examinations, phenotypes of pediatric patients and adults. We report the first cohort of patients with BRD4-related disorder and delineate the dysmorphic features at different ages. This work extends the phenotypic spectrum of cohesinopathies and characterize a new clinically relevant and recognizable pattern, distinguishable from the other cohesinopathies.