Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma
Aurore Perrot
(1)
,
Valérie Lauwers-Cances
(2)
,
Paul Corre
(3, 4)
,
Nelly Robillard
(5)
,
Cyrille Hulin
(6)
,
Marie-Lorraine Chrétien
(7)
,
Thomas Dejoie
(8)
,
Sabrina Maheo
(3)
,
Anne-Marie Stoppa
(9)
,
Brigitte Pegourie
(10)
,
Lionel Karlin
(11)
,
Laurent Garderet
(12)
,
Bertrand Arnulf
(12)
,
Chantal Doyen
,
Nathalie Meuleman
(13)
,
Bruno Royer
(14)
,
Jean-Richard Eveillard
(15)
,
Lotfi Benboubker
(16)
,
Mamoun Dib
(17)
,
Olivier Decaux
(18)
,
Arnaud Jaccard
(19)
,
Karim Belhadj
(20)
,
Sabine Bréchignac
(21)
,
Brigitte Kolb
(22)
,
Cécile Fohrer
(23)
,
Mohamad Mohty
,
Margaret Macro
(24)
,
Paul Richardson
(25)
,
Victoria Carlton
,
Martin Moorhead
,
Tom Willis
,
Malek Faham
,
Kenneth C. Anderson
,
Jean-Luc Harousseau
(26)
,
Xavier Leleu
(27)
,
Thierry Facon
(28)
,
Philippe Moreau
(29)
,
Michel Attal
(30)
,
Herve Avet-Loiseau
(3)
,
Nikhil Munshi
(30)
1
Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
2 Service Epidémiologie clinique et santé publique [CHU Toulouse]
3 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
4 UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier
5 Service d'Hématologie Biologique [CHU Nantes]
6 Dpt hématologie [CHU Bordeaux]
7 Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
8 Laboratoire de Biochimie [Nantes]
9 Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille]
10 CHU - Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble]
11 Service d'hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL]
12 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
13 Institut Jules Bordet [Bruxelles]
14 Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens]
15 CHU-Brest-Hemato - CHRU Brest - Service d'Hématologie
16 Service d'hématologie [Tours]
17 Service d'hématologie [Angers]
18 Service d’Hématologie Clinique [Rennes]
19 Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges]
20 Service d'Hématologie Biologique
21 Hôpital Universitaire de Bobigny
22 Service d'hématologie [Reims]
23 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
24 Hôpital Universitaire de Caen
25 DOE - Department of Energy / Joint Genome Institute
26 Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes]
27 Département d'Hématologie [CHU Poitiers]
28 Département d'Hématologie [CHRU Lille]
29 Département d'Hématologie [CHU Nantes]
30 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
2 Service Epidémiologie clinique et santé publique [CHU Toulouse]
3 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
4 UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier
5 Service d'Hématologie Biologique [CHU Nantes]
6 Dpt hématologie [CHU Bordeaux]
7 Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
8 Laboratoire de Biochimie [Nantes]
9 Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille]
10 CHU - Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble]
11 Service d'hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL]
12 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
13 Institut Jules Bordet [Bruxelles]
14 Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens]
15 CHU-Brest-Hemato - CHRU Brest - Service d'Hématologie
16 Service d'hématologie [Tours]
17 Service d'hématologie [Angers]
18 Service d’Hématologie Clinique [Rennes]
19 Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges]
20 Service d'Hématologie Biologique
21 Hôpital Universitaire de Bobigny
22 Service d'hématologie [Reims]
23 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
24 Hôpital Universitaire de Caen
25 DOE - Department of Energy / Joint Genome Institute
26 Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes]
27 Département d'Hématologie [CHU Poitiers]
28 Département d'Hématologie [CHRU Lille]
29 Département d'Hématologie [CHU Nantes]
30 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
Aurore Perrot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769019
- IdRef : 139420215
Valérie Lauwers-Cances
- Fonction : Auteur
- PersonId : 952074
Sabrina Maheo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1223974
- ORCID : 0000-0003-2459-6331
Laurent Garderet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761986
- ORCID : 0000-0002-6138-8112
Chantal Doyen
- Fonction : Auteur
Arnaud Jaccard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 972533
Mohamad Mohty
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761875
- ORCID : 0000-0002-7264-808X
- IdRef : 076744094
Victoria Carlton
- Fonction : Auteur
Martin Moorhead
- Fonction : Auteur
Tom Willis
- Fonction : Auteur
Malek Faham
- Fonction : Auteur
Kenneth C. Anderson
- Fonction : Auteur
Philippe Moreau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759214
- ORCID : 0000-0003-1780-8746
Herve Avet-Loiseau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948224
- ORCID : 0000-0002-3050-0140
Nikhil Munshi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 909808
Résumé
The introduction of novel agents has led to major improvements in clinical outcomes for patients with multiple myeloma. To shorten evaluation times for new treatments, health agencies are currently examining minimal residual disease (MRD) as a surrogate end point in clinical trials. We assessed the prognostic value of MRD, measured during maintenance therapy by next-generation sequencing (NGS). MRD negativity was defined as the absence of tumor plasma cell within 1 000 000 bone marrow cells (<10-6). Data were analyzed from a recent clinical trial that evaluated the role of transplantation in newly diagnosed myeloma patients treated with lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD). MRD negativity was achieved at least once during maintenance in 127 patients (25%). At the start of maintenance therapy, MRD was a strong prognostic factor for both progression-free survival (adjusted hazard ratio, 0.22; 95% confidence interval, 0.15-0.34; P < .001) and overall survival (adjusted hazard ratio, 0.24; 95% confidence interval, 0.11-0.54; P = .001). Patients who were MRD negative had a higher probability of prolonged progression-free survival than patients with detectable residual disease, regardless of treatment group (RVD vs transplant), cytogenetic risk profile, or International Staging System disease stage at diagnosis. These results were similar after completion of maintenance therapy. Our findings confirm the value of MRD status, as determined by NGS, as a prognostic biomarker in multiple myeloma, and suggest that this approach could be used to adapt treatment strategies in future clinical trials.