Les propriétés athéroprotectrices des acides gras polyinsaturés de type n-3 à longue chaîne (AGPI n-3 LC), et en particulier de l’acide docosahexaénoique (DHA) ont été largement décrites. Néanmoins, les mécanismes d’action restent encore mal connus. Les recherches se sont récemment orientées vers l’identification des métabolites oxygénés issus des AGPI n-3 LC qui sont de plus en plus considérés comme des effecteurs majeurs de leurs effets athéroprotecteurs. Dans ce contexte, une étude dose-réponse de supplémentation en DHA a été réalisée chez un modèle animal d’athérosclérose (souris LDLR-/-) afin d’étudier les relations entre la progression de la plaque d’athérome et les profils en métabolites oxygénés issus du DHA. La supplémentation en DHA a réduit de façon dose-dépendante la plupart des facteurs de risque cardiovasculaire (TG plasmatique, R2=0.97, p=0.01; Cholestérol plasmatique et hépatique, respectivement R2=0.96, p<0.01 et R2=0.93, p=0.03) ainsi que l’étendue de la plaque d’athérome (R2=0.97, p=0.02). L’analyse des profils lipidomiques a révélé une forte modulation des compositions en acides gras mais également des augmentations substantielles des métabolites oxygénés issus du DHA. Parmi ceux-ci, il faut noter l’augmentation dose-dépendante (R2=0.99, p<0.01) des niveaux hépatiques en F4-Neuroprostanes (F4-NP), un métabolite oxygéné issus de la peroxydation du DHA. Par ailleurs, une matrice de corrélation de Pearson intégrant l’ensemble des variables a montré que les F4-NP étaient le paramètre le plus négativement corrélé avec l’étendue de la plaque d’athérome. Pour définir les variables les plus prédictives de la progression de l’athérosclérose, nous avons réalisé une analyse en régression PLS avec l’ensemble des données. Cette analyse confirme que la concentration hépatique en F4-NP représente une variable fortement discriminante pour la répartition des animaux en fonction de l’étendue de leur plaque d’athérome. Enfin, le modèle de prédiction de la plaque d’athérome obtenu (R2=0.68) révèle que l’augmentation des teneurs hépatiques en F4-NP est la variable la plus prédictive de la réduction de la plaque d’athérome. Notre étude suggère donc que les F4-NP issus de la peroxydation du DHA pourraient jouer un rôle dans la prévention de l’athérosclérose