Prognostic and predictive role of CD8 and PD-L1 determination in lung tumor tissue of patients under anti-PD-1 therapy
Jean-David Fumet
(1, 2, 3, 4)
,
Corentin Richard
(2, 3, 4)
,
Fanny Ledys
(2, 3, 4)
,
Quentin Klopfenstein
(2, 3)
,
Philippe Joubert
(5)
,
Bertrand Routy
(6)
,
Caroline Truntzer
(2, 3)
,
Andréanne Gagné
(5)
,
Marc-André Hamel
(5)
,
Camila Figueiredo Guimaraes
(6)
,
Bruno Coudert
(1)
,
Laure Arnould
(7)
,
Laure Favier
(1)
,
Aurélie Lagrange
(1)
,
Sylvain Ladoire
(1, 4)
,
Pierre Saintigny
(8)
,
Sandra Ortiz-Cuaran
(8)
,
Maurice Perol
(8)
,
Pascal Foucher
(9, 10)
,
Paul Hofman
(11, 12)
,
Marius I. Ilie
(11, 12)
,
Sandy Chevrier
(2, 3)
,
Romain Boidot
(2, 3)
,
Valentin Derangère
(2, 3)
,
François Ghiringhelli
(1, 2, 3, 4, 13)
1
Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc]
2 Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon]
3 institut GIMI - Institut de médecine génomique et d’immunothérapie (Genomic and Immunotherapy Medical Institute)
4 UBFC - Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE]
5 IUCPQ - Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec
6 CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
7 Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc]
8 Service d'oncologie médicale (Centre Léon Bérard)
9 TRACES - Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés
10 Férération d'oncologie thoracique (CHU de Dijon)
11 Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale. Hôpital Pasteur [Nice]
12 Hospital-Integrated Tumor Biobank [Hôpital Pasteur, Sophia Antipolis]
13 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
2 Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon]
3 institut GIMI - Institut de médecine génomique et d’immunothérapie (Genomic and Immunotherapy Medical Institute)
4 UBFC - Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE]
5 IUCPQ - Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec
6 CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
7 Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc]
8 Service d'oncologie médicale (Centre Léon Bérard)
9 TRACES - Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés
10 Férération d'oncologie thoracique (CHU de Dijon)
11 Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale. Hôpital Pasteur [Nice]
12 Hospital-Integrated Tumor Biobank [Hôpital Pasteur, Sophia Antipolis]
13 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
Jean-David Fumet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1035882
Bertrand Routy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780259
- ORCID : 0000-0003-1955-9149
Sylvain Ladoire
- Fonction : Auteur
- PersonId : 919112
Pierre Saintigny
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191700
- IdHAL : pierre-saintigny
- ORCID : 0000-0002-8090-9323
Paul Hofman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760269
- ORCID : 0000-0003-0431-9353
- IdRef : 061092630
François Ghiringhelli
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 919114
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Résumé
Background
No study has evaluated the predictive and prognostic role of CD8 and PD-L1 coexpression in non–small-cell lung cancer (NSCLC).
Methods
We analyzed RNA sequencing and/or immunohistochemistry staining in NSCLC patients from The Cancer Genome Atlas (n = 1016), and 34 metastatic NSCLC samples not treated by immunotherapy as prognostic cohorts. As predictive aspect of CD8 and PD-L1, we used 85 NSCLC patients treated with anti-PD-1. Two validation cohorts were used including 44 NSCLC patients treated with anti-PD-1 and an external cohort with different tumor types.
Results
In prognostic cohorts, high CD8A expression was associated with longer OS (p = 0.02), while high CD274 mRNA was associated with poor prognosis (p = 0.05). In predictive cohort, high CD8 expression and CD8A mRNA were associated with longer progression-free survival (PFS) (p = 0.0002). There was no significant association between PD-L1 expression and PFS while high CD274 mRNA was associated with longer PFS (p = 0.009). A combination of CD8A and CD274 was highly predictive of outcome. These results were confirmed in the validation cohorts. This two-genes signature demonstrated similar results compared to gold standard signatures.
Conclusion
CD8 represents both a prognostic and predictive factor of outcomes, while PD-L1 share different prognostic and predictive roles.